從中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院獲悉，該院科研人員研發(fā)出一種能克服急性髓性白血病(AML)耐藥突變的新型抑制劑。

這一成果發(fā)表在美國(guó)化學(xué)會(huì)藥物化學(xué)核心期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上。這也是該團(tuán)隊(duì)在發(fā)現(xiàn)治療白血病抑制劑后，在耐藥性方面的又一成果。

急性髓性白血病(AML)是造血系統(tǒng)異常的癌癥。髓性細(xì)胞通過(guò)克隆、增殖、異常分化等方式快速滲透至骨髓、血液和其他組織(包括淋巴結(jié)、肝臟等組織)，對(duì)人類(lèi)健康存在巨大的威脅，是成年人最常見(jiàn)的急性白血病，生存率較低，并且發(fā)病率隨著年齡而增加。如果不進(jìn)行治療，大部分病人會(huì)在幾周或幾個(gè)月內(nèi)死亡。

研究表明，30%的AML是由于FLT3激酶突變引起的。目前針對(duì)該激酶為靶點(diǎn)的抑制劑研究和開(kāi)發(fā)取得了很大進(jìn)展，尤其是諾華公司的PKC412于今年5月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，是首個(gè)被批準(zhǔn)的FLT3激酶抑制劑。與此同時(shí)，還有多個(gè)FLT3抑制劑處于臨床研究，但隨著這些抑制劑的使用，耐藥性的問(wèn)題也隨之而來(lái)。

因此，針對(duì)用藥后產(chǎn)生新的耐藥性而出現(xiàn)的二次突變的靶向治療成為AML的研究熱點(diǎn)。

劉青松研究員課題組和劉靜研究員課題組為了尋找能夠克服二次突變所造成耐藥的激酶抑制劑，以已知藥物依魯替尼為母核結(jié)構(gòu)，通過(guò)設(shè)計(jì)突破它的部分局限性，發(fā)現(xiàn)了能夠克服多種耐藥突變的II型激酶抑制劑CHMFL-FLT3-213。

科研人員在小鼠模型上對(duì)藥物的體內(nèi)抗腫瘤活性進(jìn)行檢測(cè)，表現(xiàn)出了高達(dá)97%的抑瘤率，初步體現(xiàn)了該化合物良好的成藥性和較強(qiáng)的生物活性。

目前針對(duì)CHMFL-FLT3-213的進(jìn)一步藥物學(xué)評(píng)價(jià)正在進(jìn)行中，該研究成果已經(jīng)申請(qǐng)了國(guó)際國(guó)內(nèi)專(zhuān)利保護(hù)。