12月18日，衛(wèi)材株式會社(以下簡稱衛(wèi)材)自主研發(fā)的磺酸侖伐替尼(樂衛(wèi)瑪®)用于肝細胞癌治療的上市申請，獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)優(yōu)先審評審批資格。
全球范圍內(nèi)，侖伐替尼甲狀腺癌適應(yīng)證和腎細胞癌(與依維莫司5mg聯(lián)用)適應(yīng)證已于2014年起被美國、歐盟、日本等多個國家或地區(qū)批準。2017年10月30日，在歐盟、美國、日本遞交了肝癌適應(yīng)證上市申請后，中國幾乎同步遞交了上市申請，開我國進口藥品注冊之先河。僅隔2月后，申請就獲得優(yōu)先審評審批資格。其速度之快，體現(xiàn)了中國肝癌患者對侖伐替尼的需求之迫切。
CFDA改革創(chuàng)新，新藥進口重重關(guān)卡被打破
2017年10月CFDA頒布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定》(以下簡稱《決定》)�！稕Q定》調(diào)整的事項主要有三個方面:
一、允許同步研發(fā)申報。根據(jù)現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》(以下簡稱《注冊辦法》)要求，境外向總局申請開展國際多中心藥物臨床試驗(MRCT)的藥物，應(yīng)當是已在境外注冊或者已經(jīng)進入Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗�！稕Q定》實施后，除預(yù)防用生物制品外，允許在中國境內(nèi)外同步開展Ⅰ期臨床試驗。
二、優(yōu)化注冊申報程序�！蹲赞k法》中MRCT申報及審評審批是相對獨立的程序，《決定》實施后，開展MRCT的藥品申請進口，符合《注冊辦法》及相關(guān)文件要求的，可以直接提出進口上市注冊申請。
三、取消部分進口藥品在境外上市的要求。對于提出進口臨床申請、進口上市申請的化學(xué)藥品新藥以及治療用生物制品創(chuàng)新藥，取消應(yīng)當獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可的要求。
解放軍八一醫(yī)院秦叔逵教授表示:"本次侖伐替尼獲得優(yōu)先審評審批資格，得益于CFDA的改革和創(chuàng)新意識，成為《決定》頒布以來，首個以國際多中心試驗數(shù)據(jù)遞交上市申請，同時又以其鼓舞人心的數(shù)據(jù)獲得優(yōu)先審評審批資格的產(chǎn)品。"
乙肝大國困境，肝癌系統(tǒng)性治療手段有限
根據(jù)國家癌癥中心2017發(fā)布的數(shù)據(jù):肝癌是發(fā)病率和致死率都高居我國第三的惡性腫瘤，其中80%以上由乙肝患者演變而來。早期肝癌患者癥狀隱匿，多數(shù)患者確診時已屬中晚期，喪失了根治性治療的機會，晚期肝癌患者治療方法有限且預(yù)后差。
此前，對不可切除的晚期肝細胞癌患者一線治療選擇僅有索拉非尼，但其總有效率較低，尤其對于HBV相關(guān)的肝癌療效較差。因此，基于中國肝癌患者在危險因素、臨床表現(xiàn)、診斷時分期等方面的特殊性，臨床急需對HBV相關(guān)肝癌療效佳的新型藥物。
侖伐替尼橫空出世，為中國患者量身打造
侖伐替尼是一種獨特的多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑(VEGF受體-1,2,3;FGF受體-1,2,3,4;PDGFRα;RET和KIT)。
今年ASCO年會上發(fā)布了侖伐替尼對比索拉非尼一線用于不可切除的肝細胞癌的III期臨床試驗REFLECT研究結(jié)果。侖伐替尼組總生存期非劣效于索拉非尼(13.6個月 vs. 12.3個月，風(fēng)險比(HR)為0.92，95%置信區(qū)間 [CI] = 0.79-1.06)，達到研究的主要終點。
今年CSCO會議上公布了REFLECT研究中國(大陸+香港+臺灣)人群亞組分析結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示:侖伐替尼與索拉非尼相比， OS顯著延長4.8個月(15.0個月 vs.10.2個月)。對于合并對HBV感染的患者，侖伐替尼相比索拉非尼，OS幾乎提高了50%(14.9個月 vs. 9.9個月)。
此外，侖伐替尼在中位無進展生存期(9.2個月 vs. 3.6個月)、中位疾病進展時間(11.0個月 vs. 3.7個月)和客觀緩解率(21.5% vs.8.3%)三個次要研究終點方面均顯著優(yōu)于索拉菲尼，較索拉非尼提高了2倍以上。
與全球總?cè)巳合啾�，侖伐替尼在中國患者亞群中具有更加顯著的療效，更適用于中國乙肝肝癌患者，是肝癌靶向治療的突破性藥物。
結(jié)語
CFDA通過改革和創(chuàng)新簡化了創(chuàng)新藥物的進口審批流程，我國患者因此可以同步享受科技創(chuàng)新的成果。中國肝癌患者基數(shù)龐大，尋找有效治療藥物迫在眉睫。CFDA優(yōu)先審評審批侖伐替尼，解肝癌患者燃眉之急，讓我國乙肝肝癌患者病有所醫(yī)。侖伐替尼將為中國肝癌患者帶來新的生機和希望，讓我們滿心期待!
